近期，医疗辅助技术（医学检验）国家临床医学研究中心牵头，联合北京医学会检验医学分会和上海市检验医学分会，共同制定发布了《单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）》，并发表于《中华检验医学杂志》。共识围绕M蛋白检测的筛查、分型、定量、报告与干扰处理提出了11条推荐意见，旨在进一步提升实验室检测的规范性、一致性和临床解释价值。

本文将围绕共识原文，对11条推荐以及其他补充检测方法的核心信息进行系统梳理。

共识1：SPE作为M蛋白筛查试验，其LOD应至少达到1 g/L（推荐）。

SPE为M蛋白筛查的首选试验。共识指出，常用SPE主要包括琼脂糖凝胶电泳和毛细管电泳。毛细管电泳的检测灵敏度可提升至0.3~0.5 g/L，且具有更高分辨率、更强的低浓度及β区迁移的M蛋白识别能力以及更高的自动化水平。所以，基于毛细管电泳方法的SPE已成为现代实验室检测M蛋白的首选方法。

共识2：SPE图谱正常但临床高度怀疑轻链型浆细胞疾病时，建议做IFE和FLC检测（强推荐）。

该条推荐提示，SPE图谱正常，并不意味着可以完全排除单克隆相关疾病。除了MG，其他疾病状态也可能导致SPE图谱区带异常（表1）。

表1 毛细管血清蛋白电泳图谱中的常见异常峰

注：SPE为血清蛋白电泳，IFE为免疫固定电泳，Ig为免疫球蛋白，FLC为游离轻链，UPE为尿蛋白电泳

共识3：SPE报告应包括白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白（β1和β2）以及γ球蛋白的百分比（%），保留至少小数点后1位。若检测到异常峰，应在报告中备注“可疑M蛋白，建议IFE（或CEI）检测”（推荐）。实验室需要建立适用于SPE报告的参考区间（推荐）。

共识强调，SPE报告应包含完整区带信息、百分比结果和参考区间；对于有条件的实验室，共识还建议在报告中提供电泳图谱，以帮助更直观地识别M蛋白或低丙种球蛋白血症。

共识4：各实验室应根据M蛋白的形态和区带位置，在SPE图谱上采用适宜的切峰方式（PD法或TS法），切峰方式需始终保持一致（推荐）。每个实验室应定期参加M蛋白定量的EQA，提高实验室结果的准确性（推荐）。M蛋白定量EQA偏差的质量目标应根据其浓度设定不同目标（推荐）。

共识指出，当前常用方法包括垂直下降法（PD法）和切线撇除法（TS法）（图1）：前者可能把部分多克隆背景一并纳入，导致M蛋白浓度高估；后者则可能低估微量M蛋白。共识的重点并不在于强调哪一种方法绝对更好，而是要求同一实验室内部必须统一切峰方式。

图1 M蛋白定量不同切峰方式比较示意图

共识5：浓度低于1 g/L的M蛋白不宜进行定量报告（推荐）。如果IFE中仅检测到轻链型M蛋白，浓度应参考免疫比浊法测得的血清游离轻链浓度（推荐）。

当M蛋白浓度<1 g/L时，需结合临床指征判断是否报告IFE分型结果。若无明确病理意义（如孤立性MGUS），或仅为微小残留病变，可备注“极低浓度克隆性蛋白，建议结合临床解读”。IFE的技术检出限为0.2 g/L，但临床决策中需考虑低浓度M蛋白（<1 g/L）的临床意义，避免对低风险病变的过度诊断。对轻链型和不分泌或少分泌型MM等电泳方法检测受限的疾病类型，建议通过检测FLC浓度水平报告M蛋白浓度。

共识6：SPE会受到内源性或外源性干扰，需要考虑采用其他方法来进行检测（表2）（推荐）。

表2 SPE所受常见干扰及解决方法

注：SPE为血清蛋白电泳，IFE为免疫固定电泳

共识7：IFE鉴定M蛋白，区分重链和轻链类型的常用方法，建议IFE的LOD达到0.2 g/L，以确保低浓度M蛋白的检出（推荐）。

共识8：IFE报告需结合蛋白电泳结果，应标注（包括但不限于）M蛋白区带位置（α2、β1、β2、γ）、百分比%、浓度g/L（低于LOD，应报告“<LOD”）、切峰方法（推荐）。定量评估M蛋白浓度时，建议优先使用CEI所得出的计算面积百分比（推荐）。

IFE和CEI均基于电泳分离蛋白质，并与特异性抗重链和轻链的抗血清进行免疫化学反应CEI不仅能鉴定M蛋白类型，还能精确定位M蛋白在电泳图谱中的位置，并通过软件计算M 蛋白占总蛋白的百分比，从而实现定量。对于在β区迁移、容易被多克隆背景掩盖的M蛋白（如IgA型）尤其有价值。因此，定量评估M蛋白浓度时，建议优先使用CEI所得出的计算面积百分比。而IFE与蛋白电泳结合能够有效提高检测限，更有利于M 蛋白的检出（表3）。

共识9：IFE可观察到γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）重链和κ、λ轻链抗原抗体反应形成的沉淀线。如只存在κ和λ轻链的反应，条件许可的情况下应进一步补充抗δ（IgD）和ε（IgE）以及游离κ和λ轻链的特殊IFE（推荐）。

常规IFE或CEI商品化试剂盒通常主要覆盖IgG、IgA、IgM重链以及κ、λ轻链，而IgD型、IgE型以及游离轻链型则可能需要额外检测，否则存在漏诊或误判风险。

共识10：如果检测到2种M蛋白具有不同的重链和轻链，应分别进行报告（强推荐）。如果2种M蛋白具有相同的重链（IgM或IgA）和轻链，应考虑为相同的M蛋白（由于2种Ig均具有聚合和糖基化的倾向），样品无需使用还原剂处理，浓度以两者总和报告（强推荐）。报告备注：对于已知M蛋白的患者中，出现新发的、与原有M蛋白迁移位置不同的弱阳性条带，如有临床需要，建议在3~6个月内进行SPE、IFE和FLC（强推荐）。

共识11：IFE会受到内外源性因素干扰，从而影响结果判读，并建立干扰识别与处理的标准操作流程（表4）（推荐）

与SPE一样，IFE也并非完全不受干扰。共识列举了多种可能影响IFE判读的因素，包括冷球蛋白、高浓度球蛋白、大分子聚合物、嗜异性抗体、多克隆IgG4以及治疗性单克隆抗体等。目前Hydrashift 移除剂可以减少Dara单抗和IgG‑κ型的M蛋白的共迁移所产生的干扰。

表4 免疫固定电泳常见干扰及解决方法

注：IFE为免疫固定电泳，CEI为毛细管电泳免疫分型，IgG为免疫球蛋白G

除SPE、IFE和CEI外，共识还对其他检测方法，如FLC、尿液检测和质谱检测等，进行了简单介绍。

尿液检测在游离轻链型MM中仍然重要。很多实验室使用尿试纸法筛查尿蛋白，但这种方法往往不能检测本-周蛋白（游离κ或λ轻链）。因此，当SPE检出M蛋白，或FLC比值异常并伴FLC升高时，应进一步考虑UPE和尿IFE检测。对于M蛋白浓度监测，24 h尿标本仍然是推荐方式。如果未检测到M蛋白但高度怀疑为MM或原发性淀粉样变性，应考虑进行血清或尿IFE检测。

《单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）》的发布，为国内实验室M蛋白检测的规范化提供了系统性的行动指南。从方法学优选到切峰定量规范，从报告要素统一到干扰因素管理，每一环节的标准化都将直接提升浆细胞疾病诊疗的精准度。M蛋白检测不是单一方法的结论，而是多技术协同、全过程规范和动态结合临床的综合体系。

对于实验室而言，这份共识的意义不仅在于“知道该怎么做”，更在于“知道该如何把结果做得更一致、报告得更清楚、解释得更到位”。这也是提升单克隆丙种球蛋白血症实验室诊断质量、减少漏诊误诊、增强结果临床价值的关键所在。

参考文献：

医疗辅助技术（医学检验）国家临床医学研究中心. 单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）[J]. 中华检验医学杂志,2026,49(04)：395-405. DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20250710-00400